Un estudo recente e innovador descobre un novo mecanismo da esquizofrenia. Demostrouse que a proteína neuregulina 3 (NRG3) está codificada por un xene de "risco" noutras enfermidades mentais, como os trastornos bipolares e a depresión. Moitas variacións no xene particular que codifica a proteína NRG3 considéranse factores de "risco importantes" para a esquizofrenia; porén, a súa función fisiolóxica exacta e detallada non se coñece ben. Os investigadores descubriron agora que a NRG3 é fundamental para a esquizofrenia e podería ser unha posible diana terapéutica para tratala.
A esquizofrenia é un trastorno mental crónico que afecta aproximadamente ao 1.1 % da poboación adulta, ou uns 51 millóns de persoas en todo o mundo. Cando a esquizofrenia se atopa na súa forma activa, os síntomas poden incluír delirios, alucinacións, fala ou comportamento desorganizados , problemas de pensamento, perda de concentración e falta de motivación. A esquizofrenia é amplamente coñecida na actualidade, pero non se comprende ben e a súa causa exacta aínda non está completamente clara. Os científicos de todo o mundo cren que unha combinación de xenética, química cerebral e factores ambientais contribúen conxuntamente ao desenvolvemento e avance da esquizofrenia. Estes achados establecéronse despois de empregar imaxes avanzadas para observar a estrutura e a función do cerebro. Ademais, a esquizofrenia non se pode previr e non hai cura dispoñible para ela, aínda que actualmente se están a realizar investigacións para desenvolver tratamentos novos e seguros.
O tratamento precoz da esquizofrenia pode axudar a controlar os síntomas antes de que se produzan complicacións graves e pode axudar a mellorar o resultado a longo prazo para un paciente. Se se segue un plan de tratamento con coidado, pode axudar a previr recaídas e tamén un empeoramento extremo dos síntomas. Pódense desenvolver terapias novas e eficaces para un diagnóstico e tratamento precoces unha vez que os factores de risco da esquizofrenia sexan claros. Propúxose desde hai bastante tempo que os problemas con certas substancias químicas naturais no cerebro, incluídos os neurotransmisores chamados dopamina e glutamato, poden contribuír á esquizofrenia e tamén a outras enfermidades mentais. Estas "diferenzas" obsérvanse en estudos de neuroimaxes no cerebro e no sistema nervioso central das persoas con esquizofrenia. A importancia exacta destas diferenzas ou cambios aínda non está moi clara, pero definitivamente indica que a esquizofrenia é un trastorno cerebral . A esquizofrenia require un tratamento de por vida e mesmo naqueles pacientes nos que os síntomas parecen ter diminuído. En xeral, un tratamento combinado de medicamentos e terapia psicosocial pode axudar a controlar a afección e só en casos graves pode ser necesaria a hospitalización. É necesario un esforzo de equipo por parte dos profesionais sanitarios nas clínicas con experiencia no tratamento da esquizofrenia. Crese que a maioría dos medicamentos antipsicóticos para o tratamento da esquizofrenia controlan os síntomas ao afectar o neurotransmisor dopamina do cerebro. Desafortunadamente, moitos destes medicamentos tenden a causar efectos secundarios graves (que poden incluír somnolencia, espasmos musculares, boca seca e visión borrosa), o que fai que os pacientes sexan reticentes a tomalos e, nalgúns casos, as inxeccións poden ser a vía escollida en lugar de tomar unha pílula. Claramente, para desenvolver intervencións terapéuticas e fármacos para atacar e tratar a esquizofrenia, é importante primeiro comprender o trastorno identificando todos os diferentes posibles mecanismos de acción.
Un novo mecanismo para comprender e dirixirse á esquizofrenia
Un estudo recente realizado por neurocientíficos da Facultade de Medicina da Case Western Reserve University , EUA, dirixido polo Dr. Lin Mei, descubriu un novo mecanismo subxacente á causa da esquizofrenia. Empregaron técnicas xenéticas, electrofisiolóxicas, bioquímicas e moleculares para descubrir a función dunha proteína chamada neuregulina 3 (NRG3). Esta proteína, pertencente á familia de proteínas neuregulina, xa se demostrou que está codificada por un xene de "risco" noutras enfermidades mentais, incluídos os trastornos bipolares e a depresión. E se falamos de esquizofrenia, moitas variacións neste xene en particular (que codifica NRG3) considéranse factores de "risco importantes". Realizáronse varios estudos sobre NRG3, pero a súa función fisiolóxica exacta e detallada aínda se coñece moi pouco. Neste novo estudo publicado en Proceedings of National Academy of Sciences , os investigadores, mentres trataban de descubrir a posible función de NRG3, descubriron que é fundamental para a esquizofrenia e que podería converterse nun posible obxectivo terapéutico para tratala.
Os investigadores descubriron que a proteína NRG3 suprime principalmente un complexo proteico, que é moi esencial para a correcta comunicación neuronal e o funcionamento eficiente xeral do cerebro. O xene que codifica para NRG3 (para que poida realizar eficazmente a función que debe) estaba silenciado en ratos nun certo número de neuronas do cerebro. Especificamente, cando as mutacións se induciron nas neuronas "piramidais", que desempeñan un papel importante na activación do cerebro, os ratos mostraron síntomas e comportamentos en liña coa esquizofrenia. Os ratos tiñan reflexos saudables e tamén capacidades auditivas, pero mostraron un nivel inusual de actividade. Mostraron problemas para lembrar (por exemplo, ao navegar por labirintos) e tamén se comportaban con timidez preto de ratos descoñecidos. Polo tanto, quedou claro que NRG3 xoga un papel crucial na esquizofrenia e tamén se definiu o tipo de neuronas implicadas. Ademais, os investigadores tamén descubriron como funciona exactamente esta proteína NRG3 a nivel celular. Observouse que basicamente inhibe o ensamblaxe dun complexo de proteínas nas sinapses, o lugar ou unión onde se comunican as células nerviosas ou as neuronas. As neuronas necesitan un complexo (chamado SNARE, abreviatura de proteínas receptoras de proteínas activadoras do factor sensible á N-etilmaleimida soluble) para transmitir neurotransmisores (especificamente glutamato) entre si nas sinapses. As persoas que padecen enfermidades mentais graves, incluída a esquizofrenia, tenden a ter niveis máis altos de proteína NRG3 , e estes niveis máis altos son os responsables de suprimir a liberación de glutamato, o neurotransmisor natural do cerebro. Isto observouse en experimentos de laboratorio que o NRG3 non podía formar o "complexo SNARE" e, polo tanto, os niveis de glutamato suprimíronse como resultado disto.
O glutamato é abundante no corpo humano, pero atópase sobre todo no cerebro. É un neurotransmisor altamente "estimulador" ou "excitatorio" no noso cerebro e é o máis crítico para activar as neuronas do cerebro e, polo tanto, esencial para a nosa aprendizaxe, comprensión e memoria. Este estudo conclúe que NRG3 é moi importante para a transmisión correcta do glutamato no cerebro e que os desequilibrios do glutamato provocan síntomas esquizofrénicos. Ademais, a función descrita aquí detállase por primeira vez e é moi exclusiva dos papeis anteriores descritos desta proteína NRG3 en particular, así como doutras proteínas pertencentes á mesma familia.
Terapéutica no futuro
A esquizofrenia é unha enfermidade mental moi devastadora que afecta drasticamente a varias áreas da vida. Interrompe a vida cotiá ao afectar o funcionamento diario, o autocoidado, as relacións coa familia e os amigos e todo tipo de vida social. Xeralmente, non se observa que os pacientes teñan un "episodio psicótico" en particular, senón que se ven afectados a súa perspectiva e equilibrio vital en xeral. Lidar cun trastorno mental tan grave como a esquizofrenia é extremadamente difícil, tanto para a persoa que a padece como para os amigos e a familia. A esquizofrenia está considerada unha das 10 doenzas máis incapacitantes. Dado que a esquizofrenia é moi complexa, o efecto clínico dos medicamentos tamén varía en diferentes pacientes e, xeralmente, non teñen éxito máis alá duns poucos ensaios. Necesítanse con urxencia novos tratamentos terapéuticos para esta doenza e este estudo mostrou unha nova dirección cara ao seu desenvolvemento.
A proteína NRG3 definitivamente pode servir como un novo obxectivo terapéutico para axudar a tratar a esquizofrenia e posiblemente outras enfermidades mentais como a bipolar e a depresión. Poderíanse deseñar fármacos que poidan dirixirse ao NRG3, polo que axuden a restaurar os niveis de glutamato en tipos específicos de neuronas e así restaurar a función cerebral durante a esquizofrenia. Esta metodoloxía pode ser un enfoque totalmente novo para o tratamento. Este estudo arroxou luz sobre un novo mecanismo celular da esquizofrenia e xerou unha inmensa esperanza no campo das enfermidades mentais. Aínda que o camiño para descubrir e lanzar medicamentos eficaces para o tratamento parece parecer moi longo polo momento, a investigación está na dirección correcta polo menos.
***
Fonte (s)
Wang et al. 2018. Control da liberación de glutamato por neuregulina3 mediante a inhibición da ensamblaxe do complexo SNARE. Actas da Academia Nacional de Ciencias . https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
***
