Rezdiffra (resmetirom): a FDA aproba o primeiro tratamento para a cicatrización do fígado debido á enfermidade do fígado graso 

Rezdiffra (resmetirom) foi aprobado pola FDA dos Estados Unidos para o tratamento de adultos con esteatohepatite non alcohólica non cirrótica (NASH) con cicatrices hepáticas moderadas a avanzadas (fibrose), para usar xunto coa dieta e o exercicio.  

Ata o de agora, os pacientes con esteatohepatite non alcohólica (NASH) non cirrótica que tamén presentan cicatrices hepáticas notables non tiñan un medicamento que puidese abordar directamente o seu dano hepático . A aprobación de Rezdiffra por parte da FDA proporcionará, por primeira vez, unha opción de tratamento para estes pacientes, ademais da dieta e o exercicio.

A esteatohepatite non alcohólica (EHNA) é o resultado da progresión da esteatohepatite non alcohólica, na que a inflamación do fígado , co paso do tempo, pode provocar cicatrices e disfunción hepática. A EHNA adoita asociarse con outros problemas de saúde como a presión arterial alta e a diabetes tipo 2. Segundo polo menos unha estimación, aproximadamente entre 6 e 8 millóns de persoas nos Estados Unidos padecen EHNA con cicatrices hepáticas de moderadas a avanzadas, e espérase que ese número aumente.

Rezdiffra é un activador parcial dun receptor de hormonas tiroideas; A activación deste receptor por Rezdiffra no fígado reduce a acumulación de graxa hepática.  

Seguridade e eficacia de Rezdiffra  

A seguridade e a eficacia de Rezdiffra avaliáronse baseándose nunha análise dun criterio de valoración alternativo no mes 12 nun ensaio clínico aleatorizado, dobre cego e controlado con placebo de 54 meses de duración. O criterio de valoración alternativo mediu o grao de inflamación e cicatrización do fígado . O patrocinador debe realizar un estudo posterior á aprobación para verificar e describir o beneficio clínico de Rezdiffra, que se fará mediante a realización do mesmo estudo de 54 meses, que aínda está en curso. Para participar no ensaio, os pacientes necesitaban someterse a unha biopsia hepática que mostrase inflamación debida á esteatohepatite non alcohólica (NASH) con cicatrización hepática moderada ou avanzada . No ensaio, 888 suxeitos foron asignados aleatoriamente para recibir un dos seguintes medicamentos: placebo (294 suxeitos); 80 miligramos de Rezdiffra (298 suxeitos); ou 100 miligramos de Rezdiffra (296 suxeitos); unha vez ao día, ademais da atención estándar para a NASH, que inclúe asesoramento sobre unha dieta saudable e exercicio.

Aos 12 meses, as biopsias hepáticas mostraron que unha maior proporción de suxeitos tratados con Rezdiffra lograron a resolución da NASH ou unha mellora na cicatrización do fígado en comparación cos que recibiron o placebo. Un total do 26 % ao 27 % dos suxeitos que recibiron 80 miligramos de Rezdiffra e do 24 % ao 36 % dos suxeitos que recibiron 100 miligramos de Rezdiffra experimentaron a resolución da NASH e sen empeoramento da cicatrización do fígado, en comparación co 9 % ao 13 % dos que recibiron placebo e asesoramento sobre dieta e exercicio. O rango de respostas reflicte as diferentes lecturas dos patólogos. Ademais, un total do 23 % dos suxeitos que recibiron 80 miligramos de Rezdiffra e do 24 % ao 28 % dos suxeitos que recibiron 100 miligramos de Rezdiffra experimentaron unha mellora na cicatrización do fígado e sen empeoramento da NASH, en comparación co 13 % ao 15 % dos que recibiron placebo, dependendo das lecturas de cada patólogo. É notable a demostración destes cambios nunha proporción de pacientes despois de só un ano de tratamento, xa que a enfermidade adoita progresar lentamente e a maioría dos pacientes tardan anos ou incluso décadas en mostrar progresión.

Efectos secundarios de Rezdiffra  

Os efectos secundarios máis comúns de Rezdiffra incluíron diarrea e náuseas. Rezdiffra inclúe certas advertencias e precaucións, como a toxicidade hepática inducida por fármacos e os efectos secundarios relacionados coa vesícula biliar.  

Débese evitar o uso de Rezdiffra en pacientes con cirrose descompensada. Os pacientes deben deixar de usar Rezdiffra se desenvolven signos ou síntomas de empeoramento da función hepática mentres reciben tratamento con Rezdiffra.

Interaccións medicamentosas de Rezdiffra  

O uso de Rezdiffra ao mesmo tempo que outros medicamentos, en particular as estatinas para baixar o colesterol, pode producir interaccións medicamentosas potencialmente significativas. Os provedores de coidados de saúde deben consultar a información de prescrición completa para obter información adicional sobre estas interaccións medicamentosas potencialmente significativas con Rezdiffra, a dosificación recomendada e as modificacións da administración.  

A FDA aprobou Rezdiffra segundo a vía de aprobación acelerada, que permite a aprobación anticipada de fármacos que tratan doenzas graves e abordan unha necesidade médica non cuberta, baseándose nun criterio de valoración clínico substituto ou intermedio que teña unha probabilidade razoable de predicir o beneficio clínico. O estudo de 54 meses mencionado anteriormente, que está en curso, avaliará o beneficio clínico despois de 54 meses de tratamento con Rezdiffra.

Rezdiffra recibiu as designacións de Breakthrough Therapy, Fast Track e Priority Review para esta indicación.  

A FDA concedeu a aprobación de Rezdiffra a Madrigal Pharmaceuticals.

*** 

fonte: 

FDA 2024. Nota de prensa: A FDA aproba o primeiro tratamento para pacientes con cicatrices hepáticas debido a esteatose hepática. Publicado o 14 de marzo de 2024. Dispoñible en https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease

***