A tuberculose multirresistente (TB MDR) afecta a medio millón de persoas cada ano. Aconséllase levofloxacino para o tratamento preventivo baseado en datos observacionais, pero non hai probas de ensaios clínicos a gran escala dispoñibles. TB CHAMP e V-QUIN, dous ensaios clínicos de fase 3 avaliaron a seguridade e a eficacia do levofloxacino na prevención da TB MDR en participantes con exposición familiar a M. tuberculosis multirresistente. Atopouse que o levofloxacino reduce a incidencia de tuberculose multirresistencia aos dous estudos, pero a redución da incidencia non foi significativa. Unha metaanálise dos datos dos ensaios TB CHAMP e V-QUIN revelou que a levofloxacina estivo asociada cunha redución relativa do 60% na aparición de tuberculose nos contactos domésticos con TB-MDR.
Mycobacterium tuberculosis resistente á isoniacida e á rifampicina afecta a case medio millón de persoas cada ano en todo o mundo. É responsable da tuberculose multirresistente (MDR) que desafía os programas de control da tuberculose. En particular, os nenos pequenos con exposición familiar á tuberculose multirresistente (MDR) corren un maior risco de enfermidade. Preto de 2 millóns de nenos menores de 15 anos están infectados con MDR M. tuberculosis.
O levofloxacino, un antibiótico fluoroquinolona de terceira xeración que se toma por vía oral, que forma parte do tratamento estándar para a tuberculose resistente á rifampicina ou MDR, recoméndase en función dos datos observacionais para o tratamento preventivo despois da exposición á tuberculose multirresistente (MDR), non obstante, a evidencia de ensaios a gran escala. sobre a súa eficacia non estaba dispoñible.
Dous ensaios clínicos de fase 3 a gran escala: TB CHAMP e V-QUIN investigaron a seguridade e a eficacia do levofloxacino no tratamento preventivo da TB MDR tras a exposición a enfermidades multirresistentes. Os resultados e conclusións dos dous estudos publicáronse o 18 de decembro de 2024.
o CAMPEÓN TB (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) avaliou a eficacia e seguridade do tratamento preventivo con levofloxacino en nenos e adolescentes con exposición doméstica a tuberculose multirresistente. Realizouse en 922 nenos e adolescentes con exposición doméstica a tuberculose multirresistente durante os 6 meses anteriores (pero sen evidencia de tuberculose) de 497 fogares en varios sitios de Sudáfrica. Os participantes recibiron levofloxacino ou placebo diariamente durante 24 semanas. 453 participantes recibiron levofloxacino e o resto 469 recibiron placebo. Na semana 48, a tuberculose desenvolveuse en 5 participantes (1.1%) do grupo levofloxacino e en 12 participantes (2.6%) do grupo placebo. Así, o tratamento preventivo con levofloxacino reduciu a incidencia da tuberculose entre os nenos e adolescentes con exposición familiar á TB MDR, pero a redución da incidencia non foi significativamente menor que o placebo.
O outro estudo (chamado Ensaio V-QUIN) avaliaron a eficacia e a seguridade dun réxime de 6 meses de levofloxacino para a prevención da tuberculose activa entre os contactos domésticos de persoas con tuberculose confirmada resistente á rifampicina ou multirresistente (MDR). Este ensaio realizouse en varios sitios de Vietnam con 2041 participantes que eran contactos domésticos de persoas con tuberculose resistente á rifampicina ou MDR. Os participantes tiñan infección por M. tuberculosis pero ningunha enfermidade activa e comezaran o tratamento nos 3 meses anteriores. Os participantes foron asignados aleatoriamente para recibir 6 meses de levofloxacino diario ou placebo. 1023 participantes recibiron levofloxacino mentres que 1018 participantes recibiron placebo. Aos 30 meses, 6 participantes (0.6%) do grupo de levofloxacino confirmáronse bacterioloxicamente que desenvolveron tuberculose mentres que 11 participantes (1.1%) do grupo placebo foron bacterioloxicamente confirmados. Ademais, 1 participante do grupo levofloxacino e 2 do grupo placebo foron diagnosticados clínicamente de tuberculose. Así, a incidencia da enfermidade foi menor para o grupo de levofloxacino que para o placebo, pero a diferenza foi insignificante.
Ambos os ensaios de fase 3 a gran escala mencionados anteriormente investigaron a eficacia e a seguridade do levofloxacino na prevención da enfermidade entre os participantes con exposición familiar á tuberculose multirresistente. No TB CHAMP, os participantes non tiñan evidencia de tuberculose, mentres que no ensaio V-QUIN, os participantes tiñan infección por M. tuberculosis pero ningunha enfermidade activa. En ambos os escenarios, descubriuse que a levofloxacina reduce a incidencia da enfermidade, pero a redución foi insignificante.
Non obstante, unha metaanálise dos datos dos ensaios TB CHAMP e V-QUIN revelou que a levofloxacina estivo asociada cunha redución relativa do 60% na aparición de tuberculose nos contactos domésticos con TB-MDR.
En setembro de 2024, o OMS recomendara levofloxacino para o tratamento preventivo da TB-MDR baseándose nunha revisión da evidencia deste ensaio.
Actualmente, Delamanid está a ser avaliado nun ensaio clínico para o tratamento preventivo da TB MDR. É un axente antimicrobiano que inhibe a síntese da parede celular de micobacterias e está aprobado para o tratamento da tuberculose multirresistente.
***
Referencias:
- Hesseling AC et al 2024. Levofloxacin Preventive Treatment in Children Exposed to MDR Tuberculosis. Publicado o 18 de decembro de 2024. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Vol. 391 n.o 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Levofloxacino para a prevención da tuberculose multirresistente en Vietnam. Publicado o 18 de decembro de 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Vol. 391 n.o 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al 2024. Unha metaanálise de levofloxacina para contactos de tuberculosis multirresistente. Publicado o 18 de decembro de 2024. Evidencia NEJM. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Terapia preventiva con levofloxacina para persoas expostas á tuberculosis MDR. Publicado o 18 de decembro de 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2376-2378. Vol. 391 n.o 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. O ensaio TB-CHAMP atopa o primeiro tratamento seguro e eficaz para previr a TB multirresistente nos nenos. 19 de decembro de 2024. Dispoñible en https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- OMS. Resumo dos ensaios clínicos TB CHAMP e V-QUIN. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***
 affects half a million people each year. Levofloxacin is advised for preventive treatment based on observational data, however evidence from large scale clinical trial is unavailable. TB CHAMP and V-QUIN, two phase 3 clinical trials have evaluated safety and efficacy of levofloxacin in preventing MDR TB in participants with household exposure to multidrug resistant M. tuberculosis. Levofloxacin was found to reduce the incidence of multidrug-resistance tuberculosis in both the studies but the reduction in incidence was not significant. A meta-analysis of the data from the TB CHAMP and V-QUIN trials has revealed that levofloxacin was associated with a 60% relative reduction in occurrence of tuberculosis in household MDR-TB contacts.){kind=link}