A tuberculose multirresistente (TB MDR) afecta a medio millón de persoas cada ano. Aconséllase levofloxacino para o tratamento preventivo baseado en datos observacionais, pero non hai probas de ensaios clínicos a gran escala dispoñibles. TB CHAMP e V-QUIN, dous ensaios clínicos de fase 3 avaliaron a seguridade e a eficacia do levofloxacino na prevención da TB MDR en participantes con exposición familiar a M. tuberculosis multirresistente. Atopouse que o levofloxacino reduce a incidencia de tuberculose multirresistencia aos dous estudos, pero a redución da incidencia non foi significativa. Unha metaanálise dos datos dos ensaios TB CHAMP e V-QUIN revelou que a levofloxacina estivo asociada cunha redución relativa do 60% na aparición de tuberculose nos contactos domésticos con TB-MDR.
Mycobacterium tuberculosis resistente á isoniacida e á rifampicina afecta a case medio millón de persoas cada ano en todo o mundo. É responsable da tuberculose multirresistente (MDR) que desafía os programas de control da tuberculose. En particular, os nenos pequenos con exposición familiar á tuberculose multirresistente (MDR) corren un maior risco de enfermidade. Preto de 2 millóns de nenos menores de 15 anos están infectados con MDR M. tuberculosis.
O levofloxacino, un antibiótico fluoroquinolona de terceira xeración que se toma por vía oral, que forma parte do tratamento estándar para a tuberculose resistente á rifampicina ou MDR, recoméndase en función dos datos observacionais para o tratamento preventivo despois da exposición á tuberculose multirresistente (MDR), non obstante, a evidencia de ensaios a gran escala. sobre a súa eficacia non estaba dispoñible.
Dous ensaios clínicos de fase 3 a gran escala: TB CHAMP e V-QUIN investigaron a seguridade e a eficacia do levofloxacino no tratamento preventivo da TB MDR tras a exposición a enfermidades multirresistentes. Os resultados e conclusións dos dous estudos publicáronse o 18 de decembro de 2024.
o CAMPEÓN TB (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) avaliou a eficacia e seguridade do tratamento preventivo con levofloxacino en nenos e adolescentes con exposición doméstica a tuberculose multirresistente. Realizouse en 922 nenos e adolescentes con exposición doméstica a tuberculose multirresistente durante os 6 meses anteriores (pero sen evidencia de tuberculose) de 497 fogares en varios sitios de Sudáfrica. Os participantes recibiron levofloxacino ou placebo diariamente durante 24 semanas. 453 participantes recibiron levofloxacino e o resto 469 recibiron placebo. Na semana 48, a tuberculose desenvolveuse en 5 participantes (1.1%) do grupo levofloxacino e en 12 participantes (2.6%) do grupo placebo. Así, o tratamento preventivo con levofloxacino reduciu a incidencia da tuberculose entre os nenos e adolescentes con exposición familiar á TB MDR, pero a redución da incidencia non foi significativamente menor que o placebo.
O outro estudo (chamado Ensaio V-QUIN) avaliaron a eficacia e a seguridade dun réxime de 6 meses de levofloxacino para a prevención da tuberculose activa entre os contactos domésticos de persoas con tuberculose confirmada resistente á rifampicina ou multirresistente (MDR). Este ensaio realizouse en varios sitios de Vietnam con 2041 participantes que eran contactos domésticos de persoas con tuberculose resistente á rifampicina ou MDR. Os participantes tiñan infección por M. tuberculosis pero ningunha enfermidade activa e comezaran o tratamento nos 3 meses anteriores. Os participantes foron asignados aleatoriamente para recibir 6 meses de levofloxacino diario ou placebo. 1023 participantes recibiron levofloxacino mentres que 1018 participantes recibiron placebo. Aos 30 meses, 6 participantes (0.6%) do grupo de levofloxacino confirmáronse bacterioloxicamente que desenvolveron tuberculose mentres que 11 participantes (1.1%) do grupo placebo foron bacterioloxicamente confirmados. Ademais, 1 participante do grupo levofloxacino e 2 do grupo placebo foron diagnosticados clínicamente de tuberculose. Así, a incidencia da enfermidade foi menor para o grupo de levofloxacino que para o placebo, pero a diferenza foi insignificante.
Ambos os ensaios de fase 3 a gran escala mencionados anteriormente investigaron a eficacia e a seguridade do levofloxacino na prevención da enfermidade entre os participantes con exposición familiar á tuberculose multirresistente. No TB CHAMP, os participantes non tiñan evidencia de tuberculose, mentres que no ensaio V-QUIN, os participantes tiñan infección por M. tuberculosis pero ningunha enfermidade activa. En ambos os escenarios, descubriuse que a levofloxacina reduce a incidencia da enfermidade, pero a redución foi insignificante.
Non obstante, unha metaanálise dos datos dos ensaios TB CHAMP e V-QUIN revelou que a levofloxacina estivo asociada cunha redución relativa do 60% na aparición de tuberculose nos contactos domésticos con TB-MDR.
En setembro de 2024, o OMS recomendara levofloxacino para o tratamento preventivo da TB-MDR baseándose nunha revisión da evidencia deste ensaio.
Actualmente, Delamanid está a ser avaliado nun ensaio clínico para o tratamento preventivo da TB MDR. É un axente antimicrobiano que inhibe a síntese da parede celular de micobacterias e está aprobado para o tratamento da tuberculose multirresistente.
***
Referencias:
- Hesseling AC et al 2024. Levofloxacin Preventive Treatment in Children Exposed to MDR Tuberculosis. Publicado o 18 de decembro de 2024. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Vol. 391 n.o 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Levofloxacino para a prevención da tuberculose multirresistente en Vietnam. Publicado o 18 de decembro de 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Vol. 391 n.o 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al 2024. Unha metaanálise de levofloxacina para contactos de tuberculosis multirresistente. Publicado o 18 de decembro de 2024. Evidencia NEJM. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Terapia preventiva con levofloxacina para persoas expostas á tuberculosis MDR. Publicado o 18 de decembro de 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2376-2378. Vol. 391 n.o 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. O ensaio TB-CHAMP atopa o primeiro tratamento seguro e eficaz para previr a TB multirresistente nos nenos. 19 de decembro de 2024. Dispoñible en https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- OMS. Resumo dos ensaios clínicos TB CHAMP e V-QUIN. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***
