Un novo enfoque para "reutilizar" as drogas existentes para a COVID-19

Unha combinación de enfoque biolóxico e computacional para estudar as interaccións proteína-proteína (IPP) entre as proteínas virais e o hóspede co fin de identificar e reutilizar fármacos para un tratamento eficaz da COVID-19 e posiblemente tamén doutras infeccións..

As estratexias habituais para facer fronte ás infeccións virais pasan polo deseño de fármacos antivirais e o desenvolvemento de vacinas. Na actual crise sen precedentes, o mundo está a afrontar debido a Covid-19 causada polo SARS-CoV-2 virus, os resultados dos dous enfoques anteriores parecen bastante distantes para ofrecer resultados esperanzadores.

Un equipo de investigadores internacionais (1) adoptou recentemente (19) un novo enfoque (baseado en como os virus interactúan cos hóspedes) para "reutilizar" os fármacos existentes que identifican novos fármacos en desenvolvemento, que poderían axudar a combater a infección por COVID-2 de forma eficaz. Para comprender como interactúa o SARS-CoV-300 cos humanos, os investigadores utilizaron unha combinación de técnicas biolóxicas e computacionais para crear un "mapa" de proteínas humanas coas que interactúan as proteínas virais e que usan para causar infeccións en humanos. Os investigadores puideron identificar máis de 26 proteínas humanas que interactúan coas 2 proteínas virais utilizadas no estudo (XNUMX). O seguinte paso foi identificar cales dos fármacos existentes, así como aqueles en desenvolvemento, poderían ser "reaprovisionado” para tratar a infección por COVID-19 dirixíndose a esas proteínas humanas.

A investigación levou á identificación de dúas clases de fármacos que poderían tratar e reducir eficazmente a enfermidade COVID-19: inhibidores da tradución de proteínas, incluíndo zotatifina e ternatin-4/plitidepsin, e fármacos que son responsables da modulación das proteínas dos receptores Sigma1 e Sigma 2 dentro do célula incluíndo progesterona, PB28, PD-144418, hidroxicloroquina, os fármacos antipsicóticos haloperidol e cloperazina, siramesina, un fármaco antidepresivo e contra a ansiedade, e os antihistamínicos clemastina e cloperastina.

Dos inhibidores da tradución de proteínas, o efecto antiviral máis forte in vitro contra a COVID-19 observouse coa zotatifina, que se atopa actualmente en ensaios clínicos para o cancro, e a ternatina-4/plitidepsina, que foi aprobado pola FDA para o tratamento do mieloma múltiple.

Entre os fármacos que modulan os receptores Sigma1 e Sigma2, o haloperidol antipsicótico, usado para tratar a esquizofrenia, mostrou actividade antiviral contra o SARS-CoV-2. Dous potentes antihistamínicos, a clemastina e a cloperastina, tamén mostraron actividade antiviral, ao igual que o PB28. O efecto antiviral mostrado polo PB28 foi aproximadamente 20 veces maior que a hidroxicloroquina. A hidroxicloroquina, pola súa banda, demostrou que, ademais de dirixirse aos receptores Sigma1 e -2, tamén se une a unha proteína coñecida como hERG, coñecida por regular a actividade eléctrica do corazón. Estes resultados poden axudar a explicar os posibles riscos asociados co uso de hidroxicloroquina e os seus derivados como terapia potencial para a COVID-19.

Aínda que os estudos in vitro mencionados anteriormente produciron resultados prometedores, a "proba do pudim" dependerá de como se desenvolvan estas posibles moléculas de fármacos nos ensaios clínicos e conducirán a un tratamento aprobado para COVID-19 en breve. A singularidade do estudo é que amplía o noso coñecemento sobre a nosa comprensión básica de como o virus interactúa co hóspede, o que permite identificar proteínas humanas que interactúan con proteínas virais e revelar compostos que doutro xeito non serían obvios estudar nun entorno viral.

Esta información revelada deste estudo non só axudou aos científicos a identificar rapidamente candidatos a fármacos prometedores para realizar ensaios clínicos, senón que tamén se pode utilizar para comprender e anticipar o efecto dos tratamentos que xa están a suceder na clínica e tamén se pode ampliar para o descubrimento de fármacos contra outros. enfermidades virais e non víricas.

***

Referencias:

1. O Institut Pasteur, 2020. Revelando como o SARS-COV-2 secuestra as células humanas; Sinala medicamentos con potencial para combater a COVID-19 e un medicamento que axuda ao seu crecemento infeccioso. COMUNICADO DE PRENSA Publicado o 30 de abril de 2020. Dispoñible en liña en https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its Consultado o 06 de maio de 2020.

2. Gordon, DE et al. 2020. Un mapa de interacción da proteína SARS-CoV-2 revela obxectivos para a reutilización de fármacos. Natureza (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***